Sau vòng 16 đội, 8 CLB đã giành quyền lọt vào vòng tứ kết gồm Real Madrid, Man City; Bayern Munich, Liverpool, Atletico Madrid, Benfica, Chelsea, Villarreal. Tại lễ bốc thăm, ngoài các cặp đấu ở tứ kết thì các cặp bán kết cũng được biết, trước khi diễn ra trận chung kết vào ngày 29/5 tại Stade de France. Công tác bốc thăm được tiến hành bởi cựu tuyển thủ Pháp, Mikael Silvestre, và Phó tổng thư ký của UEFA Ggiorgio Marchetti.
Các cặp đấu tại tứ kết Champions league mùa 2021/2022.
Kết quả bốc thăm các cặp đấu như sau: Man City-Atletico; Chelsea-Real Madrid; Benfica- Liverpool; Villarreal-Bayern. Luật bàn thắng sân khách đã được xóa bỏ, do đó, nếu tỷ số hòa sau hai lượt trận sẽ chuyển sang thi đấu hiệp phụ bất kể số bàn thắng mỗi đội ghi được trên sân nhà và sân khách. Nếu hai đội vẫn không phân định thắng thua sau 30 phút bổ sung sẽ chuyển sang thi đấu luân lưu.
Chelsea - Real Madrid và Man City - Atletico Madrid dĩ nhiên là tâm điểm của tứ kết bởi đây là hai cặp đấu đại diện cho 2 nền bóng đá hàng đầu lục địa già. Real là tượng đài sừng sững tại đấu trường Champions league với kỳ tích 3 lần vô địch liên tiếp còn Chelsea đang đương kim vô địch. Ngược lại Man City là hiện thân của bóng đá tấn công thì Atletico lại là biểu tượng của lối chơi phòng ngự lì lợm.
Sơ đồ các cặp đấu từ tứ kết đến chung kết Champions league mùa 2021/2022.
Vòng tứ kết sẽ bắt đầu với lượt đi diễn ra ngày 5/4 và 6/4, lượt về sau đó một tuần. Bán kết lượt đi diễn ra ngày 26/4 và 27/4, lượt về sau đó một tuần. Chung kết diễn ra trên sân Stade de France, Paris ngày 28/5.
